Composant	Quantité
Substance(s) active(s) :
Ciclosporine	100 mg
Excipients :
Tout-rac-alpha-tocophérol (E 307)	1,00 mg
Monolinoléate de glycérol	/
Ethanol anhydre (E 1510)	/
Hydroxystéarate de macrogolglycérol	/
Propylèneglycol (E 1520)	/

Solution claire à légèrement jaune.

3. INFORMATIONS CLINIQUES

3.1 Espèces cibles

Chiens et chats.

3.2 Indications d’utilisation pour chaque espèce cible

Traitement des manifestations chroniques de la dermatite atopique chez les chiens.

Traitement symptomatique des dermatites allergiques chroniques chez les chats.

3.3 Contre-indications

Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Ne pas utiliser en cas d’antécédents d’affections malignes ou d’affections malignes évolutives.

Ne pas vacciner avec un vaccin vivant pendant le traitement ou pendant un intervalle de deux semaines avant ou après le traitement (voir les rubriques 3.5 « Précautions particulières d’emploi » et 3.8 « Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions »).

Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 6 mois ou pesant moins de 2 kg.

Ne pas utiliser chez les chats infectés par le virus de la leucose féline (FeLV) ou le virus de l’immunodéficience féline (FIV).

3.4 Mises en garde particulières

L’utilisation d’autres mesures et/ou traitements pour contrôler le prurit modéré à sévère doit être envisagée lors de l’instauration d’un traitement par la ciclosporine.

3.5 Précautions particulières d’emploi

Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles

Les signes cliniques de la dermatite atopique chez les chiens et de la dermatite allergique chez les chats comme le prurit et l’inflammation cutanée ne sont pas spécifiques à ces maladies ; de ce fait, les autres causes de dermatoses comme les infestations par les ectoparasites, les autres allergies responsables de signes dermatologiques (par exemple : allergie aux puces ou allergie alimentaire) ainsi que les infections bactériennes et fongiques doivent être écartées avant de démarrer le traitement. Il est souhaitable de traiter l’infestation par les puces avant et pendant le traitement de la dermatite atopique ou de la dermatite allergique.

Un examen clinique complet doit être réalisé avant le traitement. La ciclosporine n’induit pas de tumeur mais, inhibant l’activité des lymphocytes T, elle peut conduire à l’augmentation de l’incidence des manifestations cliniques d’affections malignes liée à la diminution de la réponse immunitaire antitumorale. L’augmentation potentielle du risque d’évolution d’une tumeur doit être prise en compte par rapport au bénéfice clinique. Si une lymphadénopathie est observée chez les animaux traités par la ciclosporine, d’autres examens cliniques sont recommandés et le traitement doit être interrompu si nécessaire.

Il est également recommandé d’éliminer toute infection bactérienne et fongique avant d’administrer le médicament. Par contre, l’apparition d’une infection en cours de traitement ne nécessite pas obligatoirement l’arrêt de ce dernier sauf si l’infection est sévère.

Chez l’animal de laboratoire, la ciclosporine est susceptible d’affecter les taux circulants d’insuline et d’entraîner une augmentation de la glycémie. Si des symptômes de diabète sucré sont observés suite à l’utilisation du produit (par exemple : polyurie, polydipsie), la dose doit être diminuée ou le traitement arrêté et un vétérinaire doit être consulté. L’utilisation de la spécialité n’est pas recommandée chez les animaux diabétiques.

La vaccination doit faire l’objet d’une attention particulière. Le traitement avec le médicament vétérinaire peut modifier l’efficacité des vaccins. En cas de vaccins inactivés, il n’est pas recommandé de vacciner pendant le traitement ou dans l’intervalle de deux semaines avant ou après l’administration du médicament vétérinaire. Pour les vaccins vivants, voir la rubrique 3.3 « Contre-indications ».

Il n’est pas recommandé de traiter, de façon concomitante, avec un autre immunosuppresseur.

Chiens : Surveiller la créatininémie chez les chiens souffrant d’insuffisance rénale sévère.

Chats : La dermatite allergique chez le chat peut avoir diverses manifestations, y compris des plaques éosinophiliques, l’excoriation de la tête et du cou, une alopécie symétrique et/ou une dermatite miliaire. Le statut immunitaire des chats vis-à-vis des infections aux FeLV et FIV doit être évalué avant le traitement. Les chats qui sont séronégatifs pour T. gondii peuvent présenter un risque de développer une toxoplasmose clinique s’ils s’infectent au cours du traitement. L’exposition potentielle des chats séronégatifs ou des chats suspectés d’être séronégatifs à Toxoplasma doit donc être minimisée (par exemple, rester à l’intérieur, éviter la viande crue ou les restes de table). Des études cliniques chez les chats ont montré qu’une baisse de l’appétit et une perte de poids peuvent survenir pendant le traitement par la ciclosporine. La surveillance du poids corporel est recommandée. Une réduction significative du poids corporel peut entraîner une lipidose hépatique. Si une perte de poids progressive et persistante se produit pendant le traitement, il est recommandé d’interrompre le traitement jusqu’à ce que la cause soit identifiée. L’efficacité et l’innocuité de la ciclosporine n’ont pas été évaluées chez les chats âgés de moins de 6 mois et pesant moins de 2,3 kg.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

L’ingestion accidentelle de ce médicament vétérinaire peut entraîner des nausées et/ou des vomissements. Pour éviter toute ingestion accidentelle, le médicament vétérinaire doit être utilisé et gardé hors de portée des enfants. Ne pas laisser la seringue sans surveillance en présence des enfants. Tout aliment pour chat mélangé avec le médicament et non consommé doit être immédiatement retiré et le bol soigneusement lavé. En cas d’ingestion accidentelle, en particulier par un enfant, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette. La ciclosporine peut déclencher des réactions d’hypersensibilité (allergiques). Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la ciclosporine doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire. Ce produit peut causer une irritation en cas de contact avec les yeux. Éviter le contact avec les yeux. En cas de contact, rincer abondamment à l’eau claire. Se laver les mains et la peau exposée après utilisation.

Précautions particulières concernant la protection de l’environnement

Sans objet.

Autres précautions

Aucune.

3.6 Effets indésirables

Concernant les affections malignes, voir les rubriques 3.3 « Contre-indications » et 3.5 « Précautions particulières d’emploi ».

Chiens :

Fréquence	Effets indésirables
Peu fréquent (1 à 10 animaux / 1 000 animaux traités) :	Troubles gastro-intestinaux (par exemple vomissements, selles molles ou mucoïdes et diarrhées)^2,4 ; Léthargie⁴, Anorexie⁴ ; Hyperactivité⁴, Hyperplasie gingivale^1,4 ; Réactions cutanées (telles que lésion verruciforme ou modification du pelage)⁴ ; Pavillon auriculaire rouge et pavillon auriculaire gonflé⁴ ; Faiblesse musculaire ou crampes musculaires⁴
Très rare (< 1 animal / 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés) :	Diabète sucré³
Fréquence indéterminée	Hypersalivation^2,4

¹ Légère ou modérée. ² Légers et transitoires et ne nécessitent généralement pas l’arrêt du traitement. ³ En particulier chez le West Highland White Terrier. ⁴ Disparaissent généralement spontanément à l’arrêt du traitement.

Chats :

Fréquence	Effets indésirables
Très fréquent (> 1 animal / 10 animaux traités) :	Troubles gastro-intestinaux (par exemple vomissements et diarrhée), perte de poids¹
Fréquent (1 à 10 animaux / 100 animaux traités) :	Augmentation de l’appétit ; Léthargie ; Anorexie ; Hypersalivation ; Hyperactivité ; Polydipsie ; Hyperplasie gingivale et Lymphadénopathie²

¹ Généralement légers et transitoires et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement. ² Disparaissent généralement spontanément après l’arrêt du traitement ou après une diminution de la fréquence d’administration.

Les effets secondaires peuvent être graves chez certains animaux.

Il est important de notifier les effets indésirables. La notification permet un suivi continu de l’innocuité d’un médicament vétérinaire. Les notifications doivent être envoyées, de préférence par l’intermédiaire d’un vétérinaire, soit au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou à son représentant local, soit à l’autorité nationale compétente par l’intermédiaire du système national de notification. Voir la rubrique « coordonnées » de la notice.

3.7 Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte

Gestation : Chez l’animal de laboratoire, aux doses induisant une materno-toxicité (rats à 30 mg/kg de poids corporel et lapins à 100 mg/kg de poids corporel), la ciclosporine est embryo- et fœtotoxique, par augmentation de la mortalité pré- et postnatale et induit un retard staturo-pondéral du fœtus. Aux doses bien tolérées (rats jusqu’à 17 mg/kg de poids corporel et lapins jusqu’à 30 mg/kg de poids corporel), la ciclosporine n’a pas montré d’effet tératogène ni d’effets sur la reproduction. Par conséquent, l’utilisation n’est pas recommandée chez les chiennes et les chattes gestantes.

Lactation : Chez l’animal de laboratoire, la ciclosporine passe la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Par conséquent, le traitement des chiennes et des chattes allaitantes n’est pas recommandé.

Fertilité : L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie chez les chiens ou les chats mâles reproducteurs. En l’absence de telles études, il est recommandé de n’utiliser le médicament vétérinaire chez les animaux reproducteurs qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.

3.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions

Diverses substances peuvent inhiber ou stimuler de façon compétitive les enzymes qui interviennent dans le métabolisme de la ciclosporine, en particulier le cytochrome P450 (CYP 3A 4). Dans certains cas cliniquement justifiés, un ajustement de la posologie de la spécialité peut être nécessaire.

Il est connu que la classe des composés des azolés (par exemple : le kétoconazole) augmente les concentrations sanguines de la ciclosporine chez les chiens et les chats. Il est reconnu que le kétoconazole à la dose de 5 à 10 mg/kg augmente les concentrations sanguines de ciclosporine jusqu’à cinq fois chez le chien et le chat. Lors de l’utilisation concomitante de kétoconazole et de ciclosporine, le vétérinaire doit envisager la possibilité de doubler l’intervalle de traitement si le chien suit un traitement journalier. Les macrolides tels que l’érythromycine peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de ciclosporine jusqu’à deux fois. Certains inducteurs du cytochrome P450, anticonvulsivants et antibiotiques (par exemple : triméthoprime/sulfadimidine) peuvent diminuer la concentration plasmatique de la ciclosporine.

La ciclosporine est un substrat et un inhibiteur du transporteur MDR 1 de la glycoprotéine P. Par conséquent, la co-administration de ciclosporine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que les lactones macrocycliques (par exemple : ivermectine et milbémycine) peut diminuer l’efflux de ces molécules au niveau des cellules de la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut provoquer des signes de toxicité du système nerveux central.

La ciclosporine peut augmenter la néphrotoxicité des antibiotiques de la famille des aminoglycosides et du triméthoprime. L’administration concomitante de la ciclosporine n’est pas recommandée avec ces substances actives.

La vaccination ainsi que l’administration concomitante d’agents immunosuppresseurs doivent faire l’objet d’une attention particulière (voir les rubriques 3.3 « Contre-indications » et 3.5 « Précautions particulières d’emploi »).

3.9 Voies d’administration et posologie

Voie orale.

Avant d’initier le traitement, il faudra déterminer quelles sont les options thérapeutiques alternatives. Le poids des animaux doit être déterminé avec précision avant l’administration du produit.

Chiens :

La dose moyenne recommandée est de 5 mg de ciclosporine par kg de poids corporel (0,05 mL de solution buvable par kg de poids corporel) et elle doit être administrée quotidiennement en début de traitement. La fréquence de l’administration doit ensuite être réduite en fonction du résultat clinique. Initialement, le médicament vétérinaire doit être administré une fois par jour jusqu’à obtention d’une amélioration clinique satisfaisante. Celle-ci est généralement observée dans les 4 à 8 semaines. Si aucun effet n’est obtenu dans les 8 premières semaines, le traitement devra être interrompu. Une fois les signes cliniques de la dermatite atopique correctement contrôlés, le médicament vétérinaire peut alors être administré un jour sur deux en dose d’entretien. Dans certains cas, quand les signes cliniques sont correctement contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours. La fréquence d’administration efficace la plus basse doit être utilisée afin de maintenir la rémission des symptômes cliniques.

Tableau de dosage pour chiens (dose standard de 5 mg/kg) :

Poids (kg)	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Dose (mL)	0,1	0,15	0,2	0,25	0,3	0,35	0,4	0,45	0,5

Poids (kg)	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20
Dose (mL)	0,55	0,6	0,65	0,7	0,75	0,8	0,85	0,9	0,95	1

Poids (kg)	21	22	23	24	25	26	27	28	29	30
Dose (mL)	1,05	1,1	1,15	1,2	1,25	1,3	1,35	1,4	1,45	1,5

Poids (kg)	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40
Dose (mL)	1,55	1,6	1,65	1,7	1,75	1,8	1,85	1,9	1,95	2

Poids (kg)	41	42	43	44	45	46	47	48	49	50
Dose (mL)	2,05	2,1	2,15	2,2	2,25	2,3	2,35	2,4	2,45	2,5

Poids (kg)	51	52	53	54	55	56	57	58	59	60
Dose (mL)	2,55	2,6	2,65	2,7	2,75	2,8	2,85	2,9	2,95	3

Poids (kg)	61	62	63	64	65	66	67	68	69	70
Dose (mL)	3,05	3,1	3,15	3,2	3,25	3,3	3,35	3,4	3,45	3,5

Poids (kg)	71	72	73	74	75	76	77	78	79	80
Dose (mL)	3,55	3,6	3,65	3,7	3,75	3,8	3,85	3,9	3,95	4

Chats :

La dose moyenne recommandée de ciclosporine est de 7 mg par kg de poids corporel (0,07 mL de solution buvable par kg de poids corporel) et doit être administrée quotidiennement en début de traitement. La fréquence de l’administration doit ensuite être réduite en fonction du résultat clinique. Initialement, le médicament vétérinaire doit être administré une fois par jour jusqu’à obtention d’une amélioration clinique satisfaisante, généralement observée dans les 4 à 8 semaines. Une fois les signes cliniques de la dermatite allergique correctement contrôlés, le médicament vétérinaire peut alors être administré un jour sur deux. Dans certains cas, quand les signes cliniques sont correctement contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours.

Tableau de dosage pour chats (dose standard de 7 mg/kg) :

Poids (kg)	2,1	2,9	3,6	4,3	5,0	5,7	6,4	7,1
Dosage (mL)	0,15	0,20	0,25	0,30	0,35	0,40	0,45	0,50

Poids (kg)	7,9	8,6	9,3	10,0	10,7	11,4	12,1	12,8	13,6	14,3
Dosage (mL)	0,55	0,60	0,65	0,70	0,75	0,80	0,85	0,90	0,95	1,00

Consignes d’utilisation : Chiens : le médicament vétérinaire doit être donné au moins 2 heures avant ou après le repas. Placer la seringue directement dans la gueule du chien. Chats : le produit peut être donné mélangé avec la nourriture ou directement dans la gueule du chat. Si le chat n’accepte pas le produit mélangé avec de la nourriture, il doit être administré en insérant la seringue orale directement dans la bouche du chat et en lui administrant toute la dose.

3.10 Symptômes de surdosage (et, le cas échéant, conduite d’urgence et antidotes)

Il n’y a pas d’antidote spécifique et en cas de signes de surdosage, l’animal doit être traité symptomatiquement. Aucun effet indésirable autre que ceux observés aux doses recommandées n’a été observé chez le chien lors d’administration orale unique d’une dose allant jusqu’à 6 fois la dose recommandée.

3.11 Restrictions d’utilisation spécifiques et conditions particulières d’emploi, y compris les restrictions liées à l’utilisation de médicaments vétérinaires antimicrobiens et antiparasitaires en vue de réduire le risque de développement de résistance

Sans objet.

3.12 Temps d’attente

Sans objet.

4. INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES

4.1 Code ATCvet

QL04AD01.

4.2 Propriétés pharmacodynamiques

La ciclosporine (aussi appelée cyclosporin, cyclosporine, cyclosporine A, CsA) est un immunosuppresseur sélectif. C’est un polypeptide cyclique à 11 acides aminés d’un poids moléculaire de 1203 daltons qui agit spécifiquement et réversiblement sur les lymphocytes T.

La ciclosporine possède des effets anti-inflammatoires et antiprurigineux dans le traitement de la dermatite atopique et allergique. Il a été démontré qu’elle agit en inhibant principalement l’activation des lymphocytes T lors de stimulation antigénique par inhibition de la synthèse d’IL-2 et d’autres cytokines dérivées de lymphocytes T. La ciclosporine a aussi la capacité d’inhiber la fonction de présentation de l’antigène au niveau du système immunitaire cutané. Elle bloque également le recrutement et l’activation des éosinophiles, la production de cytokines par les kératinocytes, les fonctions des cellules de Langerhans, la dégranulation des mastocytes et donc la libération d’histamine et de cytokines pro-inflammatoires.

La ciclosporine ne déprime pas l’hématopoïèse et ne modifie pas la fonction phagocytaire.

4.3 Propriétés pharmacocinétiques

Chiens : La biodisponibilité de la ciclosporine est d’environ 35 %. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est meilleure et moins sujette aux variations individuelles si l’administration a lieu à jeun plutôt qu’au moment du repas. Le volume de distribution est d’environ 7,8 L/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus. Suite à l’administration journalière chez le chien, la concentration de ciclosporine est bien plus importante dans la peau que dans le sang. La ciclosporine est fortement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP 3A 4), principalement au niveau du foie. L’élimination est essentiellement fécale. Seuls 10 % sont éliminés par voie urinaire, surtout sous forme de métabolites. Aucune accumulation significative dans le sang n’a été observée chez les chiens traités pendant un an.

Chats : La biodisponibilité de la ciclosporine administrée par voie orale est comprise entre 25 et 29 % chez les chats. Les concentrations sanguines maximales sont généralement atteintes en 1 à 2 heure(s) lorsqu’elles sont administrées à des chats à jeun. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est d’environ 1,7-2,1 L/kg. La ciclosporine est métabolisée dans le foie par les enzymes du cytochrome P450 3A. La demi-vie de la phase d’élimination terminale est de 8-11 h. Il n’y a pas d’accumulation significative de ciclosporine au-delà de la première semaine de traitement. À la posologie recommandée, les concentrations plasmatiques de ciclosporine ne sont pas prédictives de la réponse clinique ; par conséquent, la surveillance des taux sanguins n’est pas recommandée.

Propriétés environnementales

5. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

5.1 Incompatibilités majeures

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.

5.2 Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.

Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 6 mois.

5.3 Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur. Ne pas conserver au réfrigérateur. Une formation de consistance gélatineuse peut survenir en-dessous de 15°C, ce qui est réversible à des températures supérieures à 25°C, sans conséquence pour la qualité du produit. Après première ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

5.4 Nature et composition du conditionnement primaire

Conditionnement 1 : Flacon en verre ambré (type III) fermé par un bouchon à sécurité pour enfant HDPE incluant un adaptateur en plastique (HDPE). Disponible en flacons de 5, 15, 30 et 60 mL avec seringues orales PE de 1 mL (graduations de 0,05 mL) et/ou de 2 mL (graduations de 0,1 mL).

Conditionnement 2 : Flacon en verre ambré (type III) fermé par un bouchon en bromobutyle de 20 mm et un opercule en aluminium rabattable. Disponible en flacons de 5, 15, 30 et 50 mL avec seringues orales en polypropylène de 1 mL (graduations de 0,05 mL) et/ou de 3 mL (graduations de 0,1 mL).

5.5 Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments

Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères. Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.

6. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

VIRBAC — 1ERE AVENUE 2065 M L I D — 06516 CARROS CEDEX — FRANCE

7. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

FR/V/2417579 9/2014

Boîte de 1 flacon de 5 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL (conditionnement 1)
Boîte de 1 flacon de 15 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL (conditionnement 1)
Boîte de 1 flacon de 30 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL et de 1 seringue de 2 mL graduée tous les 0,1 mL (conditionnement 1)
Boîte de 1 flacon de 60 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL et de 1 seringue de 2 mL graduée tous les 0,1 mL (conditionnement 1)
Boîte de 1 flacon de 5 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL (conditionnement 2)
Boîte de 1 flacon de 15 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL (conditionnement 2)
Boîte de 1 flacon de 30 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL et de 1 seringue de 3 mL graduée tous les 0,1 mL (conditionnement 2)
Boîte de 1 flacon de 50 mL et de 1 seringue de 1 mL graduée tous les 0,05 mL et de 1 seringue de 3 mL graduée tous les 0,1 mL (conditionnement 2)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

8. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION

03/03/2014 – 23/12/2018