Les nouveaux traitements de la dermatite atopique canine

Ce contrôle se limite souvent à l’utilisation de corticoïdes, voire d’antihistaminiques ou d’acides gras essentiels.

La recherche d’alternatives aux corticoïdes est active, comme le montre l’arrivée constante de nouvelles molécules en médecine vétérinaire ou humaine. Il peut par ailleurs simplement s’agir de la découverte, plus ou moins fortuite, des propriétés antiallergiques de molécules jusqu’alors employées dans une autre indication, comme c’est le cas du misoprostol (Cytotec nd).

Parmi les molécules déjà bien étudiées figurent les inhibiteurs des phosphodiestérases. Ces enzymes interviennent dans la dégradation de molécules à action anti-inflammatoire. Il existe onze isoformes (de PDE1 à PDE11) et deux substrats (l’AMPc et la GMPc). La PDE4 et la PDE7 sont spécifiques de l’AMPc. La PDE4 est la principale phosphodiestérase isolée dans les cellules inflammatoires. Les inhibiteurs de la PDE4 diminuent donc l’activité de certaines cellules comme les neutrophiles, les éosinophiles, les lymphocytes et les mastocytes. Lors d’asthme, les inhibiteurs de la PDE4 abaissent la dégranulation mastocytaire et l’infiltration éosinophilique.

Les méthylxanthines font partie des molécules qui ont une action d’inhibition des phosphodiestérases, même si cela ne constitue pas leur principale propriété. Parmi ces molécules figurent notamment la caféine, la théophylline, l’aminophylline, la théobromine et la pentoxifylline. Cette dernière a été principalement étudiée. Elle augmente les concentrations en AMPc et a différentes actions anti-inflammatoires. Elle agit notamment sur les lymphocytes T et diminue la synthèse des cytokines, comme le TNFa, l’IL1 et l’IL6. Elle inhibe les éosinophiles. Chez l’homme, cette molécule est employée pour favoriser la microcirculation sanguine avec une action vasodilatatrice. En dermatologie vétérinaire, elle sert essentiellement au traitement de la dermatomyosite familiale canine et au contrôle de l’allergie de contact. Plus récemment, elle a été utilisée pour traiter l’érythème polymorphe et la dermatite atopique canine.
Pour cette dernière, les résultats sont assez mitigés à la dose de 10 mg/kg, deux fois par jour, posologie retenue dans les travaux qui ont jusqu’alors été publiés. Toutefois, de récentes études pharmacocinétiques ont montré que cette molécule présente une demi-vie de près de trente minutes et que l’absorption n’est que de 30 % environ par voie orale. Il est donc possible que l’emploi de doses supérieures, administrées trois fois par jour, conduise à un meilleur contrôle. Des inhibiteurs plus spécifiques de la PDE4 ont également été expérimentés, notamment l’arofylline, le rolipram, le denbufylline et le tibenelast. Le rolipram est notamment 180 fois plus inhibiteur de la synthèse de PDE4 que la théophylline.
Il s’agit probablement d’une piste de recherche intéressante pour le futur. Une première étude, menée récemment avec l’arofylline, a révélé qu’elle est aussi efficace que la prednisone. Toutefois, à la dose employée, des vomissements sont fréquemment apparus. Ils pourraient être dus à une augmentation de l’acidité gastrique ou aune action centrale. D’autres travaux sont actuellement réalisés avec de nouvelles molécules qui présentent la même efficacité, mais engendrent moins d’effets secondaires.

Photo 1 : Westie présentant une dermatite atopique, en phase chronique

Les inhibiteurs des leucotriènes constituent une autre famille de composés. Ils sont obtenus, tout comme les prostaglandines, par la dégradation de l’acide arachidonique au cours de la cascade inflammatoire, grâce à la lipo-oxygénase et aux cyclooxygénases (Cox 1 et Cox 2). Il est possible d’inhiber spécifiquement ces Cox, mais les résultats obtenus avec des molécules ayant ce mode d’action ne sont pas intéressants en dermatologie.
Plutôt que d’inhiber les enzymes de dégradation de l’acide arachidonique, il est maintenant possible de moduler l’action des molécules finales, comme les leucotriènes, par exemple les cysteinyl leucotriènes. Ces dernières interviennent notamment en favorisant la migration des éosinophiles et des autres cellules inflammatoires. Elles sont également à l’origine d’une bronchoconstriction. Le zileuton a été l’une des premières molécules employées et testées. Il agit en inhibant la 5-lipooxygénase, et donc la synthèse des leucotriènes. Il a une action plus étendue que les molécules qui bloquent les récepteurs des leucotriènes, puisqu’elle inhibe la synthèse des cysteinyl leucotriènes, mais aussidelaLTB4.
Depuis peu sont également apparues sur le marché des molécules qui bloquent les récepteurs des cysteinyl leucotriènes (LTC4, LTD4 et LTE4), mais pas ceux de la LTB4. Deux d’entre d’elles sont le zafirlukast et le montelukast. En médecine humaine, ce dernier semble être à l’origine de moins d’effets secondaires. Si ces molécules paraissent intéressantes chez l’homme, notamment dans le contrôle de l’asthme, peu de travaux existent en médecine vétérinaire. Seul le zileuton a pour l’instant été expérimenté au cours d’une étude préliminaire durant laquelle il a permis de diminuer l’érythème, sans pour autant atténuer le prurit. De la même façon, une recherche récente menée avec le zafirlukast n’a pas apporté de résultats concluants.